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急性髓系白血病（AML）是成人中最常见的血液系统恶性肿瘤，发病率随年龄增长而上升，超过75%的病例确诊年龄在55岁及以上1。由于多数中老年患者因身体机能下降或合并多种疾病而难以耐受强化疗，基于维奈克拉的联合方案凭借其高缓解率和良好耐受性，已成为不适合强化疗AML患者的一线选择。然而，随着该方案的广泛应用，维奈克拉耐药问题日益凸显，成为当前临床实践中的关键挑战1。既往研究表明，线粒体钙在调控白血病干细胞（LSCs）对维奈克拉的敏感性中发挥关键作用。基于此，线粒体钙单向转运体（MCU）抑制剂米托蒽醌被提出可作为克服维奈克拉耐药的有效策略。盐酸米托蒽醌脂质体（Lipo-MIT）是一种新型蒽环类纳米药物，已显示出更佳的药代动力学特征和抗白血病活性2。

2025年12月6日-9日，第67届美国血液学会（ASH）年会将于美国奥兰多举行，会上将公布一项前瞻性研究（NCT06621212）2，探索Lipo-MIT联合阿糖胞苷和维奈克拉（MAV）治疗复发/难治性（R/R）AML患者的疗效与安全性，以期为维奈克拉耐药的AML患者提供新的治疗策略。

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一种克服R/R AML中维奈克拉耐药的新策略

研究设计

本研究为一项前瞻性研究，纳入年龄≥18岁、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0-2分的R/R AML患者。患者接受MAV方案作为诱导治疗，每4周为一个周期，最多进行2个周期。具体用药方案为：Lipo-MIT（30mg/m²，第1天，静脉输注）、阿糖胞苷（100mg/m²，第1-7天，静脉输注）、维奈克拉（第2天100mg、第3天200mg、第4-8天400mg，口服）。患者达到复合完全缓解（CRc）后，推荐接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。不适合移植的患者，若体能状态良好则接受阿糖胞苷联合维奈克拉巩固治疗，若体能状态不佳则接受低强度治疗。

研究的主要终点为CRc率。次要终点包括流式细胞术检测的可测量残留病（MRD）阴性率、总缓解率（ORR）、生存期和安全性。

患者基线特征

2024年7月至2025年5月，研究共纳入20例患者，中位年龄为56岁。其中4例（20%）为原发难治性AML，16例（80%）为复发性AML，含2例由既往骨髓增生异常综合征（MDS）或慢性粒单核细胞白血病转化而来的继发性AML。根据2022年欧洲白血病网（ELN）标准进行风险分层：70%的患者属于预后不良，预后良好和预后中等者各占15%。患者既往中位诱导治疗周期数为3个（范围1-6个），1例曾接受allo-HSCT，14例（70%）有维奈克拉暴露史。

疗效

所有患者均完成疗效评估。

MAV方案在整体患者中呈现出较高缓解率：经1周期诱导治疗后，所有患者的CRc率达65%，ORR为70%。在达到CRc的患者中，MRD阴性率为84.6%。

MAV方案在不同患者亚组中疗效表现一致：新发AML患者的CRc率为72.2%，而既往诱导周期数≤4个患者的CRc率也达70.6%。

MAV方案对既往接受过维奈克拉治疗的患者仍具有较高缓解率：有维奈克拉暴露史的患者CRc率为64.3%。其中，维奈克拉治疗后复发患者的CRc率为75%，原发维奈克拉难治患者为50%（图1）。

图1 有维奈克拉暴露史的CRc率

根据ELN 2022风险分层，MAV方案在不同风险患者中均显示出确切疗效。预后良好组的CRc率最佳，达100%，预后中等组及预后不良组依次为66.7%、57.1%（图2）。

图2 不同风险分层组的CRc率

此外，MAV方案对伴多种MDS相关分子改变的患者亦显示出初步疗效：STAG2突变患者的CRc率可达100%，ASXL1突变、RUNX1突变及SRSF2突变患者的CRc率依次递减（图3）。

图3 不同基因突变情况患者的CRc率

中位随访3.0个月，尚未达到中位无复发生存期和中位总生存期。

安全性

治疗相关不良事件（TRAEs）以血液学毒性为主。达到CRc的患者中，中性粒细胞计数恢复至0.5×10⁹/L以上的中位时间为24天（范围：10-41天），血小板计数恢复至25×10⁹/L以上的中位时间为21.5天（范围：4-46天）。常见3/4级非血液学TRAEs包括发热性中性粒细胞减少症（30%）、肺部感染（15%）及脓毒症（10%）

总结

MAV方案在R/R AML患者中展现出令人鼓舞的初步疗效，且整体安全性可控。尤为引人注目的是，在既往接受过维奈克拉治疗后复发的患者群体中，该方案仍能实现75%的CRc率，这一数据有力揭示了其具有克服维奈克拉耐药的潜力。更值得关注的是，即使在占患者群体70%的预后不良风险组中，CRc率仍达57.1%，表明该方案对不同风险分层的患者均能产生确切疗效。这些发现表明，MAV方案有望填补维奈克拉耐药AML患者的治疗空白，或将成为此类患者新的挽救治疗方案。

本临床试验目前仍在进行中，中位生存期尚未达到，需要更长时间的随访数据来验证早期理想的缓解率能否最终转化为总生存期的实质性延长。鉴于目前取得的初步结果，后续研究应在更广泛的患者队列中，或通过随机对照试验的设计进一步验证其疗效。同时，积极探索能够预测MAV方案疗效的生物标志物（如特定基因突变谱），将有助于实现精准患者筛选，推动AML治疗向个体化、精准化方向迈进，最终优化R/R AML的治疗格局。

参考文献：

1. 刘凯帆,曾令基,耿素霞,等.急性髓系白血病维奈克拉耐药细胞株的构建及耐药机制研究[J].中国实验血液学杂志,2025,33(04):986-997.

2. Huafeng Wang, et al. A novel strategy to circumvent venetoclax resistance in relapsed/refractory Acute Myeloid Leukemia. 2025 ASH abs25-15439.

审批编号: BCL2-CN-00059-MC，有效期至 2026.12.31

编辑：Isa

审校：Vera

排版：Baa

执行：Baa

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